ADACAI - SCHERING

Principio Activo: Ezetimibe,Simvastatín,
Acción Terapéutica: Normolipemiantes e hipocolesterolemiantes

ADACAI (ezetimiba/simvastatina) es un medicamento reductor de los lípidos que inhibe selectivamente la absorción intestinal del colesterol y de esteroles vegetales relacionados e inhibe la síntesis endógena de colesterol. Ingredientes activos: ADACAI se presenta en tabletas para administración oral que contienen 10mg de ezetimiba y 10mg de simvastatina (ADACAI 10/10), 20mg de simvastatina (ADACAI 10/20) y 40mg de simvastatina (ADACAI 10/40). Ingredientes inactivos: cada tableta contiene: hidroxianisol butilado, ácido cítrico monohidratado, croscarmelosa sódica, hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa monohidratada, estearato de magnesio, celulosa microcristalina y propilgalato.

Caja de 14 tabletas de ADACAI 10/10 (ezetimiba 10mg/simvastatina 10mg) E.F.33.924. Caja de 14 tabletas de ADACAI 10/20 (ezetimiba 10mg/simvastatina 20mg) E.F.33.925. Caja de 14 tabletas de ADACAI 10/40 (ezetimiba 10mg/simvastatina 40mg) E.F.33.926. Caja de 21 tabletas de ADACAI 10/20 (ezetimiba 10mg/simvastatina 20mg) E.F.33.925.

Hipercolesterolemia primaria:ADACAI está indicado como tratamiento adjunto a la dieta, para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total, colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (C-LDL), la apolipoproteína B (Apo B), los triglicéridos, el colesterol de las lipoproteínas distintas de las de alta densidad (C-no-HDL) y para aumentar el colesterol de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL), en los pacientes con hipercolesterolemia primaria (heterocigota familiar y no familiar) o con hiperlipidemia mixta. Hipercolesterolemia familiar homocigótica:ADACAI está indicado para disminuir las concentraciones elevadas de colesterol total y colesterol LDL. Los pacientes también pueden recibir tratamientos adjuntos (por ejemplo, aféresis de LDL).

El paciente debe estar bajo una dieta reductora del colesterol estándar antes de recibir ADACAI y debe continuar esa dieta durante el tratamiento con ADACAI. Se debe individualizar la dosificación según la concentración inicial de C-LDL, la meta recomendada del tratamiento y la respuesta del paciente. ADACAI se debe administrar en una sola dosis al día, en la noche, con o sin alimentos. El rango de dosificación es desde 10/10mg al día hasta 10/80mg al día. La dosificación inicial usual recomendada es de 10/20mg diarios. Se puede considerar iniciar el tratamiento con 10/10mg al día en los pacientes que necesitan una disminución menos enérgica del C-LDL. En los que es necesario disminuir el C-LDL en más de 55% se puede empezar con 10/40mg al día. Después de iniciar la administración o de ajustar la dosificación de ADACAI, se pueden medir las concentraciones de los lípidos al cabo de dos o más semanas, para ajustar la dosificación, si es necesario. Dosificación en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica:la dosificación de ADACAI recomendada en los pacientes con hipercolesterolemia familiar homocigótica es de 10/40 o 10/80mg una vez al día, en la noche. En esos pacientes ADACAI se debe usar junto a otros tratamientos reductores de los lípidos (por ejemplo, aféresis de LDL) o aun, si tales tratamientos no están disponibles. Empleo en pacientes de edad avanzada:no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes de edad avanzada (ver Características en grupos especiales de pacientes). Empleo en niños:no se recomienda el tratamiento con ADACAI en niños. Empleo en pacientes con deterioro hepático:no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia hepática leve (puntuación de Child-Pugh de 5 o 6). No se recomienda el tratamiento con ADACAI en los pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) o severa (puntuación de Child-Pugh mayor de 9). (Ver Precauciones y Características en grupos especiales depacientes). Empleo en pacientes con deterioro renal:no es necesario hacer ningún ajuste de la dosificación en los pacientes con insuficiencia renal moderada. Si se considera necesario tratar con ADACAI a pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de la creatinina ?30ml/min), las dosificaciones mayores a 10/10mg/día se deben emplear con precaución. (Ver Características en grupos especiales de pacientes). Coadministración con otros medicamentos:ADACAI se debe suministrar dos o más horas antes o cuatro o más horas después de administrar un secuestrador de ácidos biliares. En los pacientes que estén recibiendo ciclosporina, danazol o niacina ?1g al día, la dosificación de ADACAI no debe ser mayor de 10/10mg/día (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis e Interacciones). En los pacientes que estén recibiendo amiodarona o verapamilo concomitantemente con ADACAI, la dosificación de ADACAI no debe ser mayor de 10/20 mg/día (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis e Interacciones con otros medicamentos). La seguridad y efectividad de ezetimiba administradas con fibratos no han sido estudiadas. Por tal motivo, la combinación de ADACAI con fibratos debe ser evitada (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis e Interacciones con otros medicamentos). Existe riesgo de incrementar la miopatía cuando simvastatina es usada con fibratos (especialmente gemfibrozil). Por tal motivo, aun cuando no está recomendado, si ADACAI es utilizada en combinación con gemfibrozil, la dosis no debe exceder 10/10mg diario. (ver Precauciones, Miopatía/Rabdomiólisis e Interacciones).

Se contraindica el uso de ADACAI en aquellos pacientes con historia conocida de hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes, en caso de enfermedad hepática activa o aumento persistente inexplicable de las transaminasas séricas, en caso de embarazo y lactancia (ver Embarazo y madres lactantes).

Miopatías/rabdomiólisis:como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, simvastatina causa ocasionalmente miopatía, manifestada por dolor, hiperestesia o debilidad muscular y aumento de la creatinina quinasa a más de diez veces el límite normal superior. En algunos casos, la miopatía toma la forma de rabdomiólisis, con o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria, y en raros casos ha fallecido el paciente. Una gran actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en el plasma aumenta el riesgo de miopatía. Debido a que ADACAI contiene simvastatina, el riesgo de miopatía/rabdomiólisis aumenta por el uso concomitante de ADACAI con: inhibidores potentes de la CYP3A4: itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazodona, particularmente con altas dosis de ADACAI (ver Interacciones). Otros medicamentos:gemfibrozil y otros fibratos, 1g o más de niacina al día, particularmente con las dosis altas de ADACAI (ver Interacciones con otros medicamentos), ciclosporina o danazol, particularmente con altas dosis de ADACAI (ver Interacciones), amiodarona o verapamilo con dosis altas de ADACAI (ver Interacciones). En un estudio clínico que se está desarrollando, se ha reportado miopatía en 6% de los pacientes que recibieron 80mg diarios de simvastatina y amiodarona. Diltiazem:en los pacientes que están ingiriendo diltiazem y reciben ADACAI 10/80, aumentan ligeramente el riesgo de miopatía. En estudios clínicos, el riesgo de miopatía en pacientes que recibieron 40mg diarios de simvastatina con diltiazem fue similar a los pacientes que recibieron simvastatina 40mg sin diltiazem (ver Interacciones). Así como otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, el riesgo de miopatía/rabdomiolisis está relacionado con la dosis de simvastatina. En un estudio clínico, 41.050 pacientes fueron tratados con simvastatina y de estos, 24.747 (aproximadamente 60%) fueron tratado por al menos 4 años, y la incidencia de miopatía fue aproximadamente 0.02%, 0.08% y 0.53% en las dosis de 20, 40 y 80mg/día, respectivamente. En este trabajo, los pacientes fueron monitorizados cuidadosamente y algunas interacciones medicamentosas fueron excluidas. Por consiguiente: 1.Se debe evitar el uso concomitante de ADACAI con inhibidores potentes del CYP3A4 (por ej. itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del VIH o nefazodona). Si el tratamiento con itraconazol, ketoconazol, eritromicina, claritromicina o telitromicina es inevitable, se debe suspender la administración de ADACAI durante el curso del tratamiento. Se debe evitar el uso concomitante de otros medicamentos que a dosis terapéuticas tengan un potente efecto inhibidor de la CYP3A4, a menos que los beneficios del tratamiento combinado justifiquen el aumento del riesgo. 2. La seguridad y la eficacia de ezetimiba administrada con fibratos no han sido estudiadas. Por tal motivo, el uso concomitante de ADACAI y fibratos debe ser evitado. Existe incremento de riesgo de miopatía cuando se utiliza simvastatina concomitantemente con fibratos (especialmente gemfibrozil). El uso combinado de simvastatina con gemfibrozil debe ser evitado, a menos que los beneficios sobrepasen los riesgos de la terapia combinada. La dosis de simvastatina no debe exceder de 10mg diarios en pacientes que reciben medicación concomitante con gemfibrozil. Por tal motivo, aun cuando no está recomendado su uso, si ADACAI es usado en combinación con gemfibrozil, la dosis no debe exceder 10/10mg diarios. 3. La dosis de ADACAI no debe exceder 10/10mg día en pacientes tratados de forma concomitante con ciclosporina, danazol o niacina ? 1g/día. Los beneficios en el uso de ADACAI en pacientes que reciben ciclosporina, danazol o niacina, deben ser cuidadosamente considerados en relación a los riesgos de esas combinaciones y precaución especial debe ser ejercida cuando se inicia ADACAI en pacientes que ya están bajo tratamiento con ciclosporina (ver Interacciones con otros medicamentos).4. En los pacientes bajo tratamiento concomitante con ADACAI y amiodarona o verapamilo, la dosificación de ADACAI no debe ser mayor de 10/20mg al día. Se debe evitar el uso combinado de más de 10/20mg diarios de ADACAI y amiodarona o verapamilo, a menos que sea muy probable que los beneficios justifiquen el aumento del riesgo de miopatía. 5. Al iniciar el tratamiento con ADACAI o al aumentar su dosificación, se debe informar a todos los pacientes sobre el riesgo de miopatía e indicarles que reporten inmediatamente cualquier dolor muscular, molestia o debilidad musculares. Si se diagnostica o se sospecha miopatía, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con ADACAI. Esos síntomas y/o una concentración de creatinina quinasa mayor a diez veces el límite superior a lo normal, indican miopatía. En la mayoría de los casos, cuando se suspende inmediatamente el tratamiento con simvastatina cesan, tanto los síntomas musculares como el aumento de la creatinina quinasa. Se puede considerar medir periódicamente la creatinina quinasa en los pacientes que empiezan a ingerir ADACAI o en los que se aumenta la dosificación, pero no se puede asegurar que esa vigilancia evitará la miopatía. 6. Muchos de los pacientes que presentaron rabdomiolisis durante el tratamiento con simvastatina tenían historias médicas complicadas, incluyendo insuficiencia renal debida, usualmente, a diabetes mellitus de larga duración. Estos pacientes requieren una vigilancia más estrecha. Se debe suspender temporalmente el tratamiento con ADACAI, varios días, antes una intervención de cirugía mayor o cuando surja algún trastorno médico o quirúrgico importante. Enzimas hepáticas:en estudios comparativos en pacientes a los que se les coadministraron ezetimiba y simvastatina se han observado aumentos sucesivos de las transaminasas (al triple o más del límite superior de sus valores normales). (Ver Efectos colaterales.). Se recomienda hacer pruebas del funcionamiento hepático antes de iniciar el tratamiento con ADACAI y después, cuando esté clínicamente indicado. En los pacientes donde se aumente la dosificación hasta 10/80mg diarios, se deben repetir las pruebas de funcionamiento hepático antes del aumento de la dosis, a los tres meses de éste y después, periódicamente (por ejemplo, cada seis meses) durante el primer año de tratamiento. Se debe prestar especial atención a los pacientes que presenten aumentos de las concentraciones de transaminasas séricas; en ellos, las mediciones séricas se deben repetir prontamente y con mayor frecuencia. Si las concentraciones de las transaminasas siguen aumentando, particularmente si llegan al triple del límite normal superior y son persistentes, se debe suspender la administración del medicamento. ADACAI se debe usar con precaución en los pacientes que ingieren cantidades considerables de alcohol o que tienen antecedentes de enfermedad hepática. Las enfermedades hepáticas activas y los aumentos persistentes de las transaminasas son contraindicaciones para el uso de ADACAI. Insuficiencia hepática:debido a que se desconocen los efectos de exposiciones prolongadas de ezetimiba en pacientes con insuficiencia hepática moderada o severa, no se recomienda tratar con ADACAI a estos pacientes (ver Características en grupos especiales de pacientes). Fibratos:no se han determinado la seguridad y la eficacia de ezetimiba coadministrada con fibratos, por lo que no se recomienda la coadministración de ADACAI y fibratos (ver Interacciones). Ciclosporina:se deben tomar precauciones cuando se inicia tratamiento con ADACAI junto a ciclosporina. Las concentraciones de ciclosporina deben ser monitorizadas en aquellos pacientes que reciben ADACAI y ciclosporina (ver Interacciones). Warfarina:si ADACAI es agregado a warfarina u otro anticoagulante cumarínico, la Relación Normalizada Internacional (INR) debe ser apropiadamente monitorizada (Interacciones con otros medicamentos). Embarazo:la aterosclerosis es un proceso crónico y suspender la administración de medicamentos reductores de los lípidos durante el embarazo debe tener poco efecto sobre el riesgo a largo plazo asociado con la hipercolesterolemia primaria. ADACAI está contraindicado durante el embarazo (ver Desarrollo fetal). Simvastatina:no se ha determinado la seguridad de simvastatina en mujeres embarazadas, ni se han realizado estudios clínicos comparativos con simvastatina en ellas. Se han recibido escasos reportes de anomalías congénitas tras la exposición intrauterina de inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Sin embargo, en un análisis de aproximadamente de 200 embarazos seguidos prospectivamente, expuestos durante el primer trimestre a simvastatina u otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa parecido a la simvastatina, mostró que la incidencia de anomalías congénitas fue similar a la observada en la población general. Ese número de embarazos fue estadísticamente suficiente para excluir un aumento de las anomalías congénitas de 2.5 veces o más sobre su incidencia en la población general. Aunque no hay ningún indicio de que la incidencia de anomalías congénitas en recién nacidos de pacientes que han ingerido simvastatina u otro inhibidor parecido de la HMG-CoA reductasa difiera de la observadas en la población general, el tratamiento de las embarazadas con simvastatina puede disminuir las concentraciones fetales de mevalonato, que es un precursor en la síntesis de colesterol. Por lo tanto, no se debe usar ADACAI en mujeres embarazadas, que deseen un embarazo o estén bajo sospecha de embarazo. El tratamiento con ADACAI se debe suspender durante todo el embarazo o hasta que se haya comprobado que la paciente no está embarazada (ver Contraindicaciones). Ezetimiba:no hay datos clínicos sobre la administración de ezetimiba a mujeres embarazadas. Cuando se administró ezetimiba con simvastatina a ratas embarazadas en estudios sobre el desarrollo embriofetal, no se observó ningún efecto teratogénico. En conejas embarazadas hubo una baja incidencia de malformaciones esqueléticas (ver Desarrollo fetal). Madres lactantes:los estudios en ratas han mostrado que ezetimiba es excretada con la leche. No se sabe si los componentes activos de ADACAI son excretados con la leche humana, por lo que no se debe administrar ADACAI a mujeres que están lactando.