Imipenem + cilastatina

Antibiótico.

Es un antibiótico betalactámico bactericida de amplio espectro, el primero de una nueva clase, las "tienamicinas". La cilastatina es un inhibidor específico de la enzima que bloquea el metabolismo del imipenem en el riñón e incrementa sustancialmente la concentración de esta droga en el tracto urinario. Imipenem y cilastatina sódica están presentes en una relación de peso de 1:1. Su mecanismo de acción es la inhibición de la síntesis de la pared celular bacteriana y es bactericida contra un amplio espectro de patógenos grampositivos y gramnegativos, aerobios y anaerobios. El espectro de actividad incluye aerobios gramnegativos: Achromobacter spp., Acinetobacter spp. (antes Mima herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp., Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Eikenella corrodens, Enterobacter spp., Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp., Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae, Legionella spp., Moraxella spp., Morganella morganii (antes Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Pasteurella spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (antes Proteus rettgeri), Providencia stuartii, Pseudomonas spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri, Salmonella spp., Salmonella typhi, Serratia spp., Serratia proteamaculans (antes Serratia liquefaciens), Serratia marcescens, Shigella spp., Yersinia spp. (antes Pasteurella), Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis. Xanthomonas maltophikua (antes Pseudomonas maltophilia) y algunas cepas de Pseudomonas cepacia generalmente no son sensibles a imipenem. Aerobios grampositivos: Bacillus spp. Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (incluye cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus epidermidis (incluye cepas productoras de penicilinasa), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus grupo C, Streptococcus grupo G, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, viridans grupo Streptococci (incluyen cepas alfa y gamma hemolíticas). Enterococcus faecium y Staphylococcus meticilina resistentes no son susceptibles al imipenem. Anaerobios gramnegativos: Bacteroides spp., Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus, Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella bivia (Bacteroides bivius), Prevotella disiens (Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (Bacteroides intermedios), Prevotella melaninogenica (Bacteroides melaninogenicus), Veillonella spp. Anaerobios grampositivos: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Clostridium perfringens, Eubacterium spp., Lactobacillus spp., Mobiluncus spp., microaerophilic Streptococcus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. incluyendo P. acnes. Otros: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Las pruebas in vitro demuestran que imipenem actúa en forma sinérgica con los antibióticos aminoglucósidos contra algunas colonias de Pseudomonas aeruginosa. Imipenem junto con cilastatina demostró ser eficaz contra muchas infecciones causadas por bacterias aerobias y anaerobias, grampositivas y gramnegativas, resistentes a cefalosporinas (cefazolina, cefoperazona, cefalotina, cefoxitina, cefotaxima, ceftazidima y ceftriaxona). En forma similar, muchas infecciones causadas por microorganismos resistentes a aminoglucósidos (gentamicina, amikacina, tobramicina) y/o penicilinas (ampicilina, carbenicilina, penicilina-G, ticarcilina, piperacilina, azlocilina, mezlocilina) respondieron al tratamiento con esta asociación de drogas. Imipenem no está indicado para el tratamiento de la meningitis.

Infecciones polimicrobianas y mixtas aerobias/anaerobias. Infecciones intraabdominales, respiratorias, ginecológicas, genitourinarias, infecciones de huesos y articulaciones, endocarditis, bacteriemias, septicemias. Tratamiento de infecciones mixtas causadas por cepas bacterianas aerobias y anaerobias, generalmente asociadas a contaminación con la flora fecal o flora originaria de la vagina, piel y boca. Profilaxis posquirúrgica.

Niños menores de tres meses y lactantes < 40kg de peso corporal: 15mg/kg cada 6 horas. Dosis máxima: 2g por día. Niños de tres meses o mayores, o ? 40kg de peso corporal: infección leve: 250mg de imipenem cada 6 horas. Infección moderada: 500mg de imipenem cada 8 horas. Infección severa debida a cepas completamente susceptibles: 1g de imipenem cada 12 horas. Infección severa debida a cepas menos susceptibles: 1g de imipenem cada 6 horas. Adultos: profilaxis contra infecciones posquirúrgicas: vía intravenosa, 1g de imipenem con la inducción de la anestesia y 1g tres horas después. Adultos de peso corporal ? 70kg y función renal normal: infección leve: 250mg de imipenem cada 6 horas. Infección moderada: 500mg de imipenem cada 8 horas. Infección severa debida a cepas completamente susceptibles: 1g de imipenem cada 12 horas. Infección severa debida a cepas menos susceptibles: 1g de imipenem cada 6 horas. Dosis máxima: 50mg/kg/día o 4g/día. La vía de administración es intramuscular o intravenosa; en caso de menor peso corporal, disminuir la dosis administrada. Si el paciente padece de insuficiencia renal, ajustar las dosis anteriores según el clearance de creatinina.

Las reacciones adversas más frecuentes incluyen eritema, dolor local e induración, tromboflebitis, rash, prurito, urticaria, eritema multiforme, síndrome de Stevens Johnson, angioedema, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis exfoliativa, candidiasis, fiebre, reacciones anafilácticas, náuseas, vómitos, diarrea, manchas dentales, colitis seudomembranosa, eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis, trombocitopenia o trombocitosis, incrementos en las transaminasas séricas, bilirrubina y/o fosfatasa alcalina sérica, hepatitis, oliguria, anuria, poliuria, insuficiencia renal aguda, alteraciones en la actividad mioclónica, trastornos psíquicos, incluyendo alucinaciones, estados confusionales o convulsiones, pérdida de la audición y alteración del gusto.

Puesto que la colitis seudomembranosa es uno de los efectos adversos de la droga, se aconseja administrar con precaución en pacientes con historia de enfermedad gastrointestinal, particularmente colitis. La ausencia de estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas impide el uso de imipenem-cilastatina durante el embarazo, excepto que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto. El imipenem se excreta en la leche humana, por ello, si el uso de estas drogas es considerado esencial, la paciente debe suspender el amamantamiento. No se recomienda en niños < 3 meses de edad o en pacientes pediátricos con función renal deteriorada (creatinina sérica >2mg/dl). En caso de que los pacientes padezcan de temblores focales, mioclonías o convulsiones, deben ser evaluados neurológicamente y sometidos a tratamiento anticonvulsivante.

Ganciclovir e imipenem-cilastatina no deben utilizarse en forma concomitante debido a que aumentan el riesgo convulsivante, excepto que los beneficios potenciales superen los riesgos.

Hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

No existe información disponible acerca del tratamiento de la sobredosis con esta asociación de drogas.