Isotretinoína

Antiacneico. Antirrosácea sistémico.

La isotretinoína es el ácido 13-cis-retinoico, un isómero sintético de la tretinoína que se administra por vía sistémica. Disminuye la queratinización y ejerce un efecto antisecretor sobre las glándulas sebáceas, lo que lleva a una disminución de su tamaño y a una inhibición en la producción de sebo. Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal, más aun en presencia de alimentos. Alcanza la Cp máxima en 3 horas. En circulación permanece unida casi exclusivamente a albúmina (99,9%) y tiene una vida media de 7 a 39 horas. La biotransformación hepática da origen a varios metabolitos, de los cuales el más importante es la 4-oxo-isotretinoína (vida media de eliminación 17 a 50 horas), también se encuentra tretinoína y 4-oxo-tretinoína. El metabolito principal alcanza su máximo luego de una dosis única en 6 a 20 horas. La concentración plasmática máxima luego de una dosis de 80mg es de 98 a 535ng/ml (nanogramos/ml) para la isotretinoína y de 87 a 399ng/ml para la 4-oxo-isotretinoína. El estado de equilibrio que se alcanza con las dosis recomendadas es 160 ± 19ng/ml. Se excreta por bilis y orina, con circulación enterohepática. Atraviesa la placenta y ejerce efectos teratogénicos.

Hipersensibilidad a isotretinoína. Puede presentarse intolerancia en los pacientes que no toleran el etretinato, la tretinoína y los derivados de la vitamina A.

Adultos: inicialmente 0,5mg/kg/día, por vía oral; mantenimiento: de 0,1 a 1,0mg/kg/día. El tratamiento no debiera prolongarse más de 16 semanas.

En el comienzo del tratamiento puede observarse un empeoramiento de los síntomas de la enfermedad, además de sangrado e inflamación de las encías. El tratamiento puede verse asociado con el síndrome de hipervitaminosis A, con sequedad y fisuras en los labios, sequedad de mucosas y epitelios de transición, conjuntivitis, queratitis, ulceración corneana. Puede observarse alteración de los triglicéridos plasmáticos, disminución de los niveles de lipoproteínas de alta densidad, aumento del colesterol total y hepatitis. Además, adelgazamiento, sudoración, sed, descamación de la piel en todo el cuerpo, alteraciones en el crecimiento de las uñas, dolores musculares y de las articulaciones, calcificación de los tejidos blandos, osteoporosis, cierre prematuro de las epífisis. En el nivel central puede observarse la aparición de confusión, depresión, amnesia, ansiedad. Se ha registrado aumento de la presión intracraneana (seudotumor cerebral).

Debe usarse bajo vigilancia médica cercana. No donar sangre si se ha recibido isotretinoína en un período menor de un año. Evitar la exposición al sol. La función hepática debe verificarse un mes antes y un mes después del tratamiento. Los lípidos sanguíneos deben verificarse cada tres meses y en los pacientes diabéticos los de glucosa. No administrar a niños debido al riesgo de alteraciones óseas. Deben evitarse los tratamientos muy prolongados en el adulto (más de 16 semanas) debido al riesgo de que se desarrollen alteraciones óseas. La isotretinoína es mutagénica y teratogénica, al igual que la vitamina A y otros compuestos relacionados, por ello no debe usarse en mujeres embarazadas, además es necesario advertir a las mujeres que lo consuman que deben evitar el embarazo con un método seguro y eficaz. El amamantamiento debe suspenderse si la madre va a recibir el fármaco.

Preparaciones tópicas que contengan ácido salicílico, peróxido de benzoílo, resorcinol, azufre, alcohol. Etretinato, tretinoína y vitamina A (toxicidad aditiva). Metotrexato (hepatotoxicidad aditiva). Tetraciclinas (incrementan el riesgo de seudomotor cerebral).

Hipersensibilidad a isotretinoína. Puede presentarse intolerancia en los pacientes que no toleran el etretinato, la tretinoína y los derivados de la vitamina A.

Son evidentes las anormalidades en fetos humanos. Deben prevalecer los factores de riesgo, sobre los pretendidos beneficios del fármaco a prescribir. Contraindicado en el embarazo.

Se manifiesta con síntomas de hipervitaminosis A. Estos efectos son irreversibles; sin embargo, si el consumo de una sobredosis se nota pocas horas después de la ingestión, puede recurrirse al lavado gástrico para disminuir la cantidad de isotretinoína absorbida.